ca88生物团结首创人张鹍教授加入宣布人类肾脏“高清地图”

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日前，国际著名科学周刊《自然》（Nature）刊载了一篇题为《人体肾脏中康健和受损细胞状态及生态位图谱》（An atlas of healthy and injured cell states and niches in the human kidney）的封面专题论文[1]。这是现在为止规模最大的人体肾脏单细胞研究，荟萃了百余位研究职员的智慧，获得了迄今为止最周全的人体肾脏单细胞数据，建设了第一小我私家类肾脏的多维单细胞参考图谱。ca88团结首创人、美国加州大学圣地亚哥分校教授张鹍是这项重磅研究的主要加入者之一，也是这篇论文的配合通讯作者。

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图源：Nature

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人体肾脏含有约莫一到两百万个肾单位，其功效是过滤血液中的代谢废物，并通过肾小管的再吸收来维持身体种种代谢物的平衡。

每小我私家的肾小球数目在 25 岁左右就抵达峰值，之后会随着年岁增添逐渐降低。肾脏的过滤和再吸收功效也逐步降低�Ｇ樾我蛩睾帽纫持泄嗟闹亟鹗衾胱�，以及急性慢性疾病的影响好比尿道熏染、糖尿病、高血压等会加速肾功效的退化，最终导致需要透析或肾移植。

近年来，由于糖尿病引起的肾功效衰竭的患者数目增添较快。但现在大部分的肾脏疾病缺乏有用的药物医治，主要缘故原由之一就是对肾功效衰竭历程的细胞和分子机制相识得仍然有限。

当下，在针对肾功效的临床评估中，人们主要依据尿液中肌酐浓度的估算。但这只是一种间接的推算，并不是直接丈量肾脏功效。肌酐是内肌肉爆发的，其浓度还受到身体肌肉比例的影响，纷歧定直接与肾功效相关。

基于此，研究职员开展了本次课题。他们网络了一系列的康健人和差别肾病患者的组织样本，通过 RNA 和表冠遗传学水平的单细胞测序、空间转录组测序、以及多维度的荧光成像手艺，对肾脏中每一个细胞类型和亚类举行标准化标注和命名，并将这些细胞都定位到肾脏的组织学结构上。

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通过比照病人组织与正凡人组织，他们发明了一系列仅在肾病组织泛起的细胞亚类。在对这些细胞举行剖析之后，课题组找到了与病情生长有关的一系列分子调控通路。其中，两种肾小管上皮细胞亚类受到的影响最大。

凭证这些细胞的一些异常表达的基因，研究职员开发一个定量的指标，它可以有用评估肾病的严重水平。通过这个评分系统，甚至可以展望病人在 5-7 年以后肾功效的状态。

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张鹍教授体现：“总体来说，这项研究有三个主要意义。首先，它建设了人体肾脏的单细胞参考图谱，能为种种研究提供蓝图。第二，它发明了加入肾脏病变历程中特异的细胞亚类，并展现了相关的分子通路，为以后药物治疗的开发涤讪了基础。第三，它找到了更准确评估肾功效的定量指标，能够有用估测病情生长。”

张鹍教授：ca88生物团结首创人

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甲基化测序和单细胞测序全球专家

美国加州大学圣地亚哥分校生物工程系终身教授

国际医学与生物工程院会士

美国医学与生物工程学会会士

德克萨斯大学遗传学博士，哈佛大学George Church 教授博士后

参考资料：

[1]Lake , B.B .,Menon,R.,Winfree,S.et al.An atlas of healthy and injured cell atates and niches in the human kidney . Nature 619 , 585-594 (2023).https://doi.org/10.1038/s41586-023-05769-3

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